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在胚胎干細胞神經(jīng)分化過程中的功能

點擊次數(shù):611 更新時間:2015-06-05
 

陳德桂研究組和復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院徐彥輝研究組合作進一步用線蟲蛋白質(zhì)研究KDM7的作用機制,并用6種共結(jié)晶結(jié)構(gòu)解釋其作用機制,該兩項研究在Cell  Research上剛剛發(fā)表。與哺乳動物一樣,線蟲ceKDM7A也含有一個JmjC結(jié)構(gòu)域和PHD結(jié)構(gòu)域,體外酶活實驗發(fā)現(xiàn)在不需要PHD結(jié)構(gòu)域情況下JmjC結(jié)構(gòu)域具有去除H3K9和H3K27二甲基的雙活性組蛋白去甲基化酶,但在細胞內(nèi)卻需要PHD結(jié)構(gòu)域。PHD結(jié)構(gòu)域結(jié)合H3K4*基,而且只有通過結(jié)合H3K4*基,該酶在細胞內(nèi)才可以去除H3K9和H3K27二甲基。由于H3K9和H3K27二甲基與轉(zhuǎn)錄抑制相關(guān),H3K4*基與轉(zhuǎn)錄激活相關(guān),該研究提供了為什么與轉(zhuǎn)錄抑制相關(guān)的甲基化和與轉(zhuǎn)錄激活的甲基化不能在一起的解釋。

該研究對組蛋白甲基化等表觀遺傳機理研究有積極意義。該項工作得到了國家*、國家自然科學(xué)基金委、*及上海市科委的經(jīng)費支持。

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