研生試劑-藥物溶出度儀校準(zhǔn)方法

藥物溶出度儀是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗(yàn)儀器，是《中國(guó)藥典》規(guī)定的檢測(cè)藥物溶出度的儀器。其一般由機(jī)頭(包含電機(jī)及傳動(dòng)機(jī)構(gòu))、機(jī)座、水浴箱及轉(zhuǎn)桿(槳桿或籃桿)、溫度傳感器、玻璃溶出杯組成。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，溶出度儀槳(籃)桿中心度、儀器垂直度、搖晃度、水浴溫度、轉(zhuǎn)速等對(duì)溶出度的結(jié)果有重要影響。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)相應(yīng)的檢定規(guī)程或校準(zhǔn)規(guī)范，本文探討的校準(zhǔn)方法為藥物溶出度儀的校準(zhǔn)提供了技術(shù)參考。

一、校準(zhǔn)設(shè)備

1.溫度計(jì):測(cè)量范圍為0～100℃，分度值為0.1℃，工作方式為全浸。

2.轉(zhuǎn)速表:0.1級(jí)。

3.百分表:分度值為0.01mm。

4.角尺:100mm，1級(jí)。

5.塞尺:2級(jí)。

二、校準(zhǔn)環(huán)境條件

1.環(huán)境溫度:10℃～35℃；相對(duì)濕度:≤85%。

2.周?chē)鸁o(wú)強(qiáng)電磁場(chǎng)干擾，無(wú)震動(dòng)干擾，無(wú)強(qiáng)光直接照射，儀器應(yīng)放置于防震的水平工作臺(tái)上。

三、校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法

1.溫度示值誤差的校準(zhǔn)

將各溶出杯注入900mL水，調(diào)節(jié)水浴溫度待杯內(nèi)水溫穩(wěn)定至37℃后用溫度計(jì)測(cè)量各溶出杯內(nèi)水溫。計(jì)算公式如下:

Δt=t_n-t_d

式中:Δt——某個(gè)溶出杯溫度示值誤差，℃；t_d——某個(gè)溶出杯內(nèi)水溫測(cè)量值，℃；t_n——溶出度儀水槽設(shè)定溫度，37.0℃。

分別校準(zhǔn)6個(gè)杯的溫度示值誤差。

2.轉(zhuǎn)速誤差的校準(zhǔn)

溶出度儀處于正常工作狀態(tài)下分別設(shè)定轉(zhuǎn)速為50r/min、100r/min、250r/min，啟動(dòng)轉(zhuǎn)速后分別用數(shù)字轉(zhuǎn)速表測(cè)量攪拌軸的速度。計(jì)算公式如下:

式中:Δv——轉(zhuǎn)速誤差，%；——轉(zhuǎn)速的測(cè)量值，r/min；v₀——轉(zhuǎn)速設(shè)定值，r/min。

分別校準(zhǔn)6根轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)速誤差。

3.擺動(dòng)幅度的校準(zhǔn)

用百分表測(cè)量轉(zhuǎn)軸的擺動(dòng)幅度，將百分表的測(cè)頭靠在轉(zhuǎn)軸與槳(籃)的交界處，用手轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)軸，沿轉(zhuǎn)軸測(cè)量部位轉(zhuǎn)1圈，示值z(mì)ui大的數(shù)即為擺動(dòng)幅度。分別校準(zhǔn)6根轉(zhuǎn)軸的擺動(dòng)幅度。

4.同軸度的校準(zhǔn)

用儀器自帶的同心規(guī)按儀器說(shuō)明書(shū)的要求對(duì)每個(gè)杯進(jìn)行調(diào)節(jié)，使轉(zhuǎn)軸和溶出杯的中心重疊。取角尺置于溶出杯的水平面上，角尺一端與轉(zhuǎn)軸接觸時(shí)，用塞規(guī)測(cè)量另一端與轉(zhuǎn)軸的距離。

5.標(biāo)準(zhǔn)片的測(cè)試

分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃后，取溶出度水楊酸標(biāo)準(zhǔn)片(中國(guó)藥檢所提供)6片，分別投入6個(gè)溶出杯內(nèi)，100r/min，30min時(shí)取樣，分別經(jīng)0.8μm濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另制備一定濃度的水楊酸對(duì)照品溶液。采取分光光度法在296nm波長(zhǎng)下測(cè)定，計(jì)算各片的溶出度百分率，30min時(shí)各片的溶出度百分率應(yīng)為25%～32%，RSD不得超過(guò)7%。溶出度百分率計(jì)算公式如下:

式中:C₁——*份對(duì)照品溶液的濃度，mg/mL；C₂——第二份對(duì)照品溶液的濃度，mg/mL；A_校——供試品溶液吸收度；A_對(duì)——對(duì)照品溶液吸收度。

四、校準(zhǔn)數(shù)據(jù)處理

對(duì)主要項(xiàng)目的校準(zhǔn)結(jié)果均應(yīng)進(jìn)行測(cè)量不確定度的評(píng)定。為全面衡量藥物溶出度儀的性能，所校準(zhǔn)的項(xiàng)目、結(jié)果及不確定度均應(yīng)在校準(zhǔn)證書(shū)中反映，根據(jù)溶出度儀的型號(hào)不同，應(yīng)對(duì)每個(gè)溶出杯或轉(zhuǎn)軸都進(jìn)行測(cè)試。校準(zhǔn)結(jié)果的表達(dá)按照J(rèn)JF1071-2010《國(guó)家計(jì)量校準(zhǔn)規(guī)范編寫(xiě)規(guī)則》的要求，包括標(biāo)題、實(shí)驗(yàn)室名稱(chēng)、送校單位的名稱(chēng)、校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)所用標(biāo)準(zhǔn)器的溯源性及有效性說(shuō)明、校準(zhǔn)環(huán)境等方面內(nèi)容。